Арт-центр Марка Шагала розміщений у двоповерховому цегляному особняку, побудованому в кінці 19-ого століття. Ця будівля була зображено самим художником на полотні «Над містом».
Даний арт-центр є унікальним закладом не тільки для Вітебська, а й для Білорусі в цілому: більше ні в одному музеї країни, крім цього, немає жодної роботи Марка Шагала.
Велику роль у формуванні фонду цього музею Вітебська зіграв житель Німеччини доктор Генріх Мандель, який подарував йому велику кількість графічних робіт Шагала з особистої колекції, а також близько двох тисяч книг. Завдяки цьому щедрому подарунку у 2002 році працівники музею змогли відкрити спеціалізовану наукову бібліотеку, присвячену творчості Марка Шагала і мистецтву класичного авангарду. Сьогодні вона налічує понад три тисячі видань, серед яких зустрічаються по-справжньому рідкісні екземпляри.
Відвідавши експозицію музею, можна також побачити близько 130 робіт тиражної графіки, виконаних такими художниками як Хуан Міро, Пабло Пікассо, Олександр Колдер, Антоні Тапіес та інших.